IMMUNOMODULATORY EFFECTS OF PIDOTIMOD IN PATIENTS HOSPITALIZED FOR COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA
Tesi di Dottorato
Data di Pubblicazione:
2017
Citazione:
IMMUNOMODULATORY EFFECTS OF PIDOTIMOD IN PATIENTS HOSPITALIZED FOR COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA / M. Garziano ; tutor: D. Trabattoni ; direttore del dottorato: M. S. Clerici. DIPARTIMENTO DI SCIENZE BIOMEDICHE E CLINICHE "L. SACCO", 2017 Jul 04. 29. ciclo, Anno Accademico 2017. [10.13130/garziano-micaela_phd2017-07-04].
Abstract:
Introduzione: Il pidotimod (PDT) è una molecola dipeptidica di sintesi ad azione immunomodulante. Tale composto è studiato già da diversi anni con incoraggianti risultati a carico sia del sistema immunitario innato che adattativo. Studi in vitro ed in vivo ne hanno già dimostrato i benefici effetti nel trattamento di molte patologie. Col nostro studio abbiamo voluto porre l’accento sugli effetti del PDT associato alla terapia antibiotica standard in pazienti ospedalizzati per polmonite contratta in comunità (CAP). Metodi: 36 pazienti ospedalizzati per CAP, di cui 20 bambini e 16 adulti, sono stati arruolati nello studio secondo specifici criteri di inclusione. I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi di trattamento, al primo è stato somministrato PDT associato alla terapia antibiotica standard, al secondo la sola terapia antibiotica. I campioni di sangue sono stati prelevati a diverse tempistiche, i bambini sono stati prelevati al momento dell’arruolamento (T0), a 3 e 5 giorni dall’ inizio della terapia (T3 e T5), e a 7 giorni dalla fine della somministrazione farmacologica (T21), Gli adulti sono stati invece prelevati al momento dell’arruolamento (T0), e rispettivamente a 1, 3, e 5 giorni dall’inizio della terapia (T1, T3, T5). Le PBMC sono state isolate da sangue periferico e stimolate in presenza di pneumococco. Dopo 3 ore di stimolazione una parte delle cellule è stata utilizzata per l’estrazione dell’RNA per la valutazione dell’espressione di specifici geni coinvolti nella risposta antibatterica; mentre dopo 18 ore di stimolazione le restanti cellule sono state marcate per le analisi citofluorimetriche. Risultati: I risultati ottenuti nei bambini hanno evidenziato un’azione del PDT su cellule denritiche, dove modula l’espressione di marker di attivazione e molecole costimolatorie quali HLA DRII, CD80 e CD86; e monociti, sui quali incrementa l’espressione del TLR2. Inoltre il gruppo trattato con PDT manifesta anche un’incremento nella secrezione di citochine proinfiammatorie TNFα e IL-12. Negli adulti è stato anche osservato un aumento nell’ espressione del TLR4 a livello dei monociti, mentre nessuna differenza è stata osservata nella secrezione delle citochine proinfiammatorie. In aggiunta, in entrambi i gruppi si è osservata una modulazione nell’ espressione di geni coinvolti nella risposta infiammatoria e antimicrobica. Conclusioni: Questi risultati confermano gli effetti immunomodulanti del PDT già descritti in letteratura, nonché i benefici della molecola associata alla terapia antibiotica standard nei pazienti affetti da CAP, grazie alla sua azione a livello dell’immunità innata.
Tipologia IRIS:
Tesi di dottorato
Keywords:
Pidotimod; pneumonia; immunomodulators
Elenco autori:
M. Garziano
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