Data di Pubblicazione:
2012
Citazione:
Farmacologia, farmacocinetica e farmacodinamica nel neonato / I. Eberini. ((Intervento presentato al 73. convegno Congresso Internazionale Multisala SCIVAC tenutosi a Rimini nel 2012.
Abstract:
Ormai da lungo tempo è noto che i neonati non sono e non debbono essere trattati dal punto di vista terapeutico come degli adulti in miniatura. Questo vale per tutte le specie ed è dovuto al fatto che i sistemi deputati agli eventi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione, definiti ADME per brevità, sono largamente immaturi al momento della nascita. Inoltre, i neonati sono soggetti a cambiamenti veloci che modificano la loro sensibilità a farmaci e xenobiotici durante il primo periodo di vita.
La farmacodinamica ha molti scopi, ma certamente quello di maggior interesse per il clinico è legato al miglioramento dell'esito terapeutico.
Partendo dal presupposto che nell'adulto generalmente le risposte terapeutica e tossica sono correlate alla concentrazione plasmatica del farmaco, si è osservato che nel neonato possono comparire risposte atipiche o indirette che non sempre sono predicibili dalla concentrazione plasmatica del principio attivo. I motivi per cui si verificano questi eventi non sono del tutto chiari e, spesso, sono ricollegabili all’immaturità di parecchi processi tra loro collegati.
La somministrazione per via orale non è molto comune nei neonati, ma cane, gatto e ratto, ad esempio, possono essere trattati per via orale fin dal primo giorno di vita. La somministrazione orale, rispetto alle altre vie di somministrazione, è influenzata da numerosi fattori che verranno qui analizzati singolarmente.
L'assorbimento di un farmaco somministrato per via orale dipende da caratteristiche intrinseche alla preparazione farmaceutica e dallo stato dell'apparato gastroenterico: capacità di assorbimento, produzione di secrezioni, svuotamento gastrico, motilità intestinale, trasporto, metabolismo ed effetto di primo passaggio. Per quanto riguarda il pH, ad esempio, è noto che nell'uomo è neutro al momento della nascita, diventa acido nelle 48 ore successive e poi ritorna neutro per raggiungere un pH acido stabile attorno ai 2 anni di vita. Questo, ovviamente, gioca un ruolo importante nell'assorbimento di farmaci che abbiano funzioni ionizzabili: quelli debolmente basici vengono meglio assorbiti, mentre quelli debolmente acidi lo sono con maggior difficoltà. Anche la produzione di enzimi pancreatici, che è scarsa nel neonato, può contribuire all'attivazione di profarmaci che altrimenti sarebbero incapaci di svolgere la propria azione come ad esempio gli esteri degli antibiotici beta-lattamici, del cloramfenicolo o alcuni ACE inibitori. Anche la maturazione e stabilizzazione della flora batterica gioca un ruolo importante nell'assorbimento e nel metabolismo dei farmaci e nel controllo della peristalsi intestinale. Le cellule dell'intestino, accanto alla funzione di assorbimento, ne svolgono una metabolica. Questo fenomeno è legato alla presenza all'interno di queste cellule di enzimi con capacità ossidante, i citocromi (CYP), che rendono le molecole più polari e quindi più adatte all'eliminazione. L'isoforma intestinale del CYP3A4, nel bambino, è scarsa fino ai 3 anni di vita. Contemporaneamente, però, è noto che alcuni enzimi possono essere espressi nel periodo postnatale in maniera più consistente. Un esempio è quello della beta-glucuronidasi intestinale, che è in grado di rimuovere i residui di acido glucuronico dai farmaci, rendendoli di nuovo disponibili per l'assorbimento enterico e dando origine ad un fenomeno definito di ricircolo enteroepatico. Questo può aumentare durante i primi anni di vita la biodisponibilità di farmaci che vengono metabolizzati per glucuronazione. Cloramfenicolo, flunixin, indometacina sono molecole che, subendo ricircolo enteroepatico, possono avere una maggiore biodisponibilità nel primo periodo di vita. Cani e gatti, infatti, sono in grado di metaboliz
Tipologia IRIS:
14 - Intervento a convegno non pubblicato
Elenco autori:
I. Eberini
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