Data di Pubblicazione:
2019
Citazione:
AMPA receptor GluA2 subunit defects are a cause of neurodevelopmental disorders / V. Salpietro, C.L. Dixon, H. Guo, O.D. Bello, J. Vandrovcova, S. Efthymiou, R. Maroofian, G. Heimer, L. Burglen, S. Valence, E. Torti, M. Hacke, J. Rankin, H. Tariq, E. Colin, V. Procaccio, P. Striano, K. Mankad, A. Lieb, S. Chen, L. Pisani, C. Bettencourt, R. Mannikko, A. Manole, A. Brusco, E. Grosso, G.B. Ferrero, J. Armstrong-Moron, S. Gueden, O. Bar-Yosef, M. Tzadok, K.G. Monaghan, T. Santiago-Sim, R.E. Person, M.T. Cho, R. Willaert, Y. Yoo, J.-. Chae, Y. Quan, H. Wu, T. Wang, R.A. Bernier, K. Xia, A. Blesson, M. Jain, M.M. Motazacker, B. Jaeger, A.L. Schneider, K. Boysen, A.M. Muir, C.T. Myers, R.H. Gavrilova, L. Gunderson, L. Schultz-Rogers, E.W. Klee, D. Dyment, M. Osmond, M. Parellada, C. Llorente, J. Gonzalez-Penas, A. Carracedo, A. Van Haeringen, C. Ruivenkamp, C. Nava, D. Heron, R. Nardello, M. Iacomino, C. Minetti, A. Skabar, A. Fabretto, M.G. Hanna, E. Bugiardini, I. Hostettler, B. O'Callaghan, A. Khan, A. Cortese, E. O'Connor, W.Y. Yau, T. Bourinaris, R. Kaiyrzhanov, V. Chelban, M. Madej, M.C. Diana, M.S. Vari, M. Pedemonte, C. Bruno, G. Balagura, M. Scala, C. Fiorillo, L. Nobili, N.T. Malintan, M.N. Zanetti, S.S. Krishnakumar, G. Lignani, J.E.C. Jepson, P. Broda, S. Baldassari, P. Rossi, F. Fruscione, F. Madia, M. Traverso, P. De-Marco, B. Perez-Duenas, F. Munell, Y. Kriouile, M. El-Khorassani, B. Karashova, D. Avdjieva, H. Kathom, R. Tincheva, L. Van-Maldergem, W. Nachbauer, S. Boesch, A. Gagliano, E. Amadori, J.S. Goraya, T. Sultan, S. Kirmani, S. Ibrahim, F. Jan, J. Mine, S. Banu, P. Veggiotti, G.V. Zuccotti, M.D. Ferrari, A.M.J. Van Den Maagdenberg, A. Verrotti, G.L. Marseglia, S. Savasta, M.A. Soler, C. Scuderi, E. Borgione, R. Chimenz, E. Gitto, V. Dipasquale, A. Sallemi, M. Fusco, C. Cuppari, M.C. Cutrupi, M. Ruggieri, A. Cama, V. Capra, N.E. Mencacci, R. Boles, N. Gupta, M. Kabra, S. Papacostas, E. Zamba-Papanicolaou, E. Dardiotis, S. Maqbool, N. Rana, O. Atawneh, S.Y. Lim, F. Shaikh, G. Koutsis, M. Breza, D.A. Coviello, Y.A. Dauvilliers, I. Alkhawaja, M. Alkhawaja, F. Al-Mutairi, T. Stojkovic, V. Ferrucci, M. Zollo, F.S. Alkuraya, M. Kinali, H. Sherifa, H. Benrhouma, I.B.Y. Turki, M. Tazir, M. Obeid, S. Bakhtadze, N.W. Saadi, M.S. Zaki, C.C. Triki, F. Benfenati, S. Gustincich, M. Kara, V. Belcastro, N. Specchio, G. Capovilla, E.G. Karimiani, A.M. Salih, N.U. Okubadejo, O.O. Ojo, O.O. Oshinaike, O. Oguntunde, K. Wahab, A.H. Bello, S. Abubakar, Y. Obiabo, E. Nwazor, O. Ekenze, U. Williams, A. Iyagba, L. Taiwo, M. Komolafe, K. Senkevich, C. Shashkin, N. Zharkynbekova, K. Koneyev, G. Manizha, M. Isrofilov, U. Guliyeva, K. Salayev, S. Khachatryan, S. Rossi, G. Silvestri, N. Haridy, L.A. Ramenghi, G. Xiromerisiou, E. David, M. Aguennouz, L. Fidani, C. Spanaki, A. Tucci, M. Raspall-Chaure, M. Chez, A. Tsai, E. Fassi, M. Shinawi, J.N. Constantino, R. De Zorzi, S. Fortuna, F. Kok, B. Keren, D. Bonneau, M. Choi, B. Benzeev, F. Zara, H.C. Mefford, I.E. Scheffer, J. Clayton-Smith, A. Macaya, J.E. Rothman, E.E. Eichler, D.M. Kullmann, H. Houlden. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 10:1(2019 Jul 12), pp. 3094.1-3094.16. [10.1038/s41467-019-10910-w]
Abstract:
AMPA receptors (AMPARs) are tetrameric ligand-gated channels made up of combinations of GluA1-4 subunits encoded by GRIA1-4 genes. GluA2 has an especially important role because, following post-transcriptional editing at the Q607 site, it renders heteromultimeric AMPARs Ca2+-impermeable, with a linear relationship between current and trans-membrane voltage. Here, we report heterozygous de novo GRIA2 mutations in 28 unrelated patients with intellectual disability (ID) and neurodevelopmental abnormalities including autism spectrum disorder (ASD), Rett syndrome-like features, and seizures or developmental epileptic encephalopathy (DEE). In functional expression studies, mutations lead to a decrease in agonist-evoked current mediated by mutant subunits compared to wild-type channels. When GluA2 subunits are co-expressed with GluA1, most GRIA2 mutations cause a decreased current amplitude and some also affect voltage rectification. Our results show that de-novo variants in GRIA2 can cause neurodevelopmental disorders, complementing evidence that other genetic causes of ID, ASD and DEE also disrupt glutamatergic synaptic transmission. (SYNAPS Study Grp)
Tipologia IRIS:
01 - Articolo su periodico
Elenco autori:
V. Salpietro, C.L. Dixon, H. Guo, O.D. Bello, J. Vandrovcova, S. Efthymiou, R. Maroofian, G. Heimer, L. Burglen, S. Valence, E. Torti, M. Hacke, J. Rankin, H. Tariq, E. Colin, V. Procaccio, P. Striano, K. Mankad, A. Lieb, S. Chen, L. Pisani, C. Bettencourt, R. Mannikko, A. Manole, A. Brusco, E. Grosso, G.B. Ferrero, J. Armstrong-Moron, S. Gueden, O. Bar-Yosef, M. Tzadok, K.G. Monaghan, T. Santiago-Sim, R.E. Person, M.T. Cho, R. Willaert, Y. Yoo, J.-. Chae, Y. Quan, H. Wu, T. Wang, R.A. Bernier, K. Xia, A. Blesson, M. Jain, M.M. Motazacker, B. Jaeger, A.L. Schneider, K. Boysen, A.M. Muir, C.T. Myers, R.H. Gavrilova, L. Gunderson, L. Schultz-Rogers, E.W. Klee, D. Dyment, M. Osmond, M. Parellada, C. Llorente, J. Gonzalez-Penas, A. Carracedo, A. Van Haeringen, C. Ruivenkamp, C. Nava, D. Heron, R. Nardello, M. Iacomino, C. Minetti, A. Skabar, A. Fabretto, M.G. Hanna, E. Bugiardini, I. Hostettler, B. O'Callaghan, A. Khan, A. Cortese, E. O'Connor, W.Y. Yau, T. Bourinaris, R. Kaiyrzhanov, V. Chelban, M. Madej, M.C. Diana, M.S. Vari, M. Pedemonte, C. Bruno, G. Balagura, M. Scala, C. Fiorillo, L. Nobili, N.T. Malintan, M.N. Zanetti, S.S. Krishnakumar, G. Lignani, J.E.C. Jepson, P. Broda, S. Baldassari, P. Rossi, F. Fruscione, F. Madia, M. Traverso, P. De-Marco, B. Perez-Duenas, F. Munell, Y. Kriouile, M. El-Khorassani, B. Karashova, D. Avdjieva, H. Kathom, R. Tincheva, L. Van-Maldergem, W. Nachbauer, S. Boesch, A. Gagliano, E. Amadori, J.S. Goraya, T. Sultan, S. Kirmani, S. Ibrahim, F. Jan, J. Mine, S. Banu, P. Veggiotti, G.V. Zuccotti, M.D. Ferrari, A.M.J. Van Den Maagdenberg, A. Verrotti, G.L. Marseglia, S. Savasta, M.A. Soler, C. Scuderi, E. Borgione, R. Chimenz, E. Gitto, V. Dipasquale, A. Sallemi, M. Fusco, C. Cuppari, M.C. Cutrupi, M. Ruggieri, A. Cama, V. Capra, N.E. Mencacci, R. Boles, N. Gupta, M. Kabra, S. Papacostas, E. Zamba-Papanicolaou, E. Dardiotis, S. Maqbool, N. Rana, O. Atawneh, S.Y. Lim, F. Shaikh, G. Koutsis, M. Breza, D.A. Coviello, Y.A. Dauvilliers, I. Alkhawaja, M. Alkhawaja, F. Al-Mutairi, T. Stojkovic, V. Ferrucci, M. Zollo, F.S. Alkuraya, M. Kinali, H. Sherifa, H. Benrhouma, I.B.Y. Turki, M. Tazir, M. Obeid, S. Bakhtadze, N.W. Saadi, M.S. Zaki, C.C. Triki, F. Benfenati, S. Gustincich, M. Kara, V. Belcastro, N. Specchio, G. Capovilla, E.G. Karimiani, A.M. Salih, N.U. Okubadejo, O.O. Ojo, O.O. Oshinaike, O. Oguntunde, K. Wahab, A.H. Bello, S. Abubakar, Y. Obiabo, E. Nwazor, O. Ekenze, U. Williams, A. Iyagba, L. Taiwo, M. Komolafe, K. Senkevich, C. Shashkin, N. Zharkynbekova, K. Koneyev, G. Manizha, M. Isrofilov, U. Guliyeva, K. Salayev, S. Khachatryan, S. Rossi, G. Silvestri, N. Haridy, L.A. Ramenghi, G. Xiromerisiou, E. David, M. Aguennouz, L. Fidani, C. Spanaki, A. Tucci, M. Raspall-Chaure, M. Chez, A. Tsai, E. Fassi, M. Shinawi, J.N. Constantino, R. De Zorzi, S. Fortuna, F. Kok, B. Keren, D. Bonneau, M. Choi, B. Benzeev, F. Zara, H.C. Mefford, I.E. Scheffer, J. Clayton-Smith, A. Macaya, J.E. Rothman, E.E. Eichler, D.M. Kullmann, H. Houlden
Link alla scheda completa:
Link al Full Text: