LEPTIN SIGNALING IN AN ANIMAL MODEL OF ANOREXIA NERVOSA: EVIDENCE FOR (MAL)ADAPTIVE PLASTICITY IN REWARD- AND COGNITIVE-RELATED BRAIN AREAS
Tesi di Dottorato
Data di Pubblicazione:
2024
Citazione:
LEPTIN SIGNALING IN AN ANIMAL MODEL OF ANOREXIA NERVOSA: EVIDENCE FOR (MAL)ADAPTIVE PLASTICITY IN REWARD- AND COGNITIVE-RELATED BRAIN AREAS / G. Targa ; tutor: L. Caffino ; coordinatore: G. D. Norata. Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, 2023. 36. ciclo, Anno Accademico 2023.
Abstract:
L'Anoressia Nervosa (AN) è un disturbo psichiatrico caratterizzato da una volontaria restrizione alimentare e da una costante paura di ingrassare, le quali insieme ad un'intensa attività fisica, portano ad una rilevante perdita di peso corporeo. L'AN colpisce quasi l'1% della popolazione femminile in tutto il mondo, con un tasso di incidenza tra le giovani donne di nove volte superiore a quello dei maschi. Solitamente l'insorgenza di questa patologia avviene durante l'adolescenza, un periodo della vita altamente vulnerabile. L'AN è inoltre caratterizzata da un alto tasso di comorbilità e dal tasso di mortalità più elevato tra tutti i disturbi psichiatrici, in quanto questo risulta 12 volte superiore al tasso previsto tra le giovani donne tra i 15 e i 24 anni. Dal momento in cui iniziano ad auto-imporsi diete restrittive, gli individui provano sensazioni positive e gratificanti nel controllo del cibo e dell'attività fisica, che possono causare lo sviluppo di comportamenti compulsivi ed ossessivi, instaurando un circolo vizioso che può portare le pazienti anoressiche alla morte. In questo scenario, tutti i trattamenti farmacologici, che sono tipicamente sintomatici, risultano inefficaci.
A livello neurobiologico, una delle ipotesi più accreditate riguardo l’insorgenza dell’AN suggerisce che il comportamento anomalo sia dovuto ad uno squilibrio tra i meccanismi cerebrali di ricompensa e di inibizione. Tali meccanismi disfunzionali nel cervello, in concomitanza con un alterato stato emotivo, potrebbero contribuire ad indurre un’alterata risposta a stimoli piacevoli, come il cibo, corroborando il mantenimento del fenotipo anoressico. In aggiunta a ciò, la malnutrizione altera la funzionalità di diversi neuropeptidi come la leptina, una adipochina prodotta e secreta dal tessuto adiposo. Queste disregolazioni, che possono avvenire sia a livello del sistema nervoso centrale che a livello periferico, inducono cambiamenti adattativi nei meccanismi che regolano lo stato energetico dell’organismo così come potrebbero essere alla base dei comportamenti maladattativi tipici delle pazienti affette da AN. Studi su ragazze adolescenti affette da AN hanno mostrato una riduzione dei livelli circolanti di leptina rispetto ad adolescenti sane. Inoltre, è stato dimostrato che l'ipoleptinemia potrebbe contribuire all'aumento dei livelli di esercizio fisico. Nonostante queste evidenze, il ruolo della leptina nella regolazione di aree cerebrali extra-ipotalamiche così come il suo contributo nel sostenere i comportamenti anomali nell’AN rimangono ancora inesplorati.
Allo scopo di mimare le principali caratteristiche dell’AN nei roditori, è stato messo a punto un modello animale chiamato “activity-based anorexia” (ABA), che presenta le due principali caratteristiche dell’AN, ovvero la perdita di peso corporeo e l’eccessivo esercizio fisico volontario. Nonostante questo modello non sia utile per valutare le implicazioni psicologiche che portano all'insorgenza dell'AN, è il modello di riferimento per indagare le alterazioni neurobiologiche implicate in questa patologia. In particolare, ratte femmine adolescenti vengono sottoposte ad un paradigma di restrizione alimentare, in cui ricevono cibo per due ore al giorno, in concomitanza con la possibilità di avere libero accesso ad una ruota di attività: la combinazione di queste due condizioni causa la perdita di peso corporeo e iperattività.
L'obiettivo principale di questo progetto di dottorato è stato quello di approfondire la comprensione delle basi molecolari dell'AN durante un periodo critico dello sviluppo, ovvero l'adolescenza, esaminando la modulazione del sistema della leptina in diverse aree cerebrali e il suo contributo nell'indurre disfunzioni cognitive e com
Tipologia IRIS:
Tesi di dottorato
Elenco autori:
G. Targa
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