THE EFFECTS OF PRENATAL STRESS EXPOSURE DURING ADOLESCENCE: A BEHAVIORAL AND MOLECULAR CHARACTERIZATION
Tesi di Dottorato
Data di Pubblicazione:
2023
Citazione:
THE EFFECTS OF PRENATAL STRESS EXPOSURE DURING ADOLESCENCE: A BEHAVIORAL AND MOLECULAR CHARACTERIZATION / K.c. Creutzberg ; tutor: M. A. Riva ; coordinatore: G. D. Norata. Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, 2023 Apr 05. 35. ciclo, Anno Accademico 2022.
Abstract:
Un ambiente salutare durante il periodo gestazionale è essenziale per l’organismo dal momento che l’individuo si evolve rapidamente ed è molto suscettibile a stimoli interni ed esterni. Infatti, l’esposizione allo stress prenatale (PNS) potrebbe scatenare conseguenze di lunga durata sulla prole, come un aumentato rischio di sviluppo di patologie psichiatriche. Inoltre, ci sono importanti differenze relativamente all’esito dello stress nei primi giorni di vita, con alcuni individui che, esposti ad esperienze avverse, sono vulnerabili e sviluppano una condizione patologica, altri sembrano adattarsi e, di conseguenza, essere resilienti. Tuttavia, alcuni individui esposti a stress prenatale possono sviluppare una condizione psichiatrica solo se riesposti a un secondo evento. A partire da quest’idea, abbiamo utilizzato un protocollo di stress prenatale ben consolidato per caratterizzare il comportamento materno e il fenotipo comportamentale della prole stressata prima della nascita durante l’adolescenza e tramite questo abbiamo identificato animali vulnerabili e resilienti all’avversità gestazionale. Dunque, abbiamo mirato a esplorare possibili meccanismi molecolari che sottolineassero quei fenotipi, concentrandoci principalmente sulla funzionalità dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA), su geni attività-dipendenti ed equilibrio eccitatorio/inibitorio. Inoltre, abbiamo anche investigato la reattività di animali vulnerabili a PNS attraverso una manipolazione acuta durante l’adolescenza al fine di validare se tale fenotipo è associato a una capacità alterata di rispondere a una seconda stimolazione. Qui abbiamo mostrato che l’esposizione a PNS conduce a carente cura materna e induce un fenotipo patologico solo in una parte della prole. Tuttavia, per quanto riguarda l’ambito molecolare, gli animali, sia resilienti sia vulnerabili, presentano alterazioni nei meccanismi biologici. Successivamente, lo stress acuto ha alterato l’attività di neuroni eccitatori e inibitori, mostrato da animali PNS aventi uno sbilanciamento del rapporto eccitazione/inibizione (E/I ratio) nella corteccia prefrontale che è più pronunciato dopo una stimolazione acuta. Inoltre, i nostri dati suggeriscono che la modulazione dell’ippocampo ventrale e della corteccia prefrontale rappresenta un importante meccanismo per entrambi i fenotipi. Alla fine, l’esito di studi comportamentali e molecolari può essere una conseguenza non solo dello stress gestazionale, ma anche provenire dalla carente cura materna di madri stressate.
Tipologia IRIS:
Tesi di dottorato
Elenco autori:
K.C. Creutzberg
Link alla scheda completa: