PCSK9 e aterosclerosi: solo LDL colesterolo? = PCSK9 and atherosclerosis: effects beyond LDL cholesterol
Articolo
Data di Pubblicazione:
2017
Citazione:
PCSK9 e aterosclerosi: solo LDL colesterolo? = PCSK9 and atherosclerosis: effects beyond LDL cholesterol / M. Ruscica, C.R. Sirtori, A. Corsini, N. Ferri. - In: GIORNALE ITALIANO DELL'ARTERIOSCLEROSI. - ISSN 2240-4821. - 8:4(2017), pp. 14-31.
Abstract:
L’identificazione della proteina PCSK9 (proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9), quale molecola in grado di regolare in maniera importante il colesterolo LDL (LDL-C), è di recente scoperta e numerosi studi stanno delineando la sua funzione fisiologica anche alla luce dell’approvazione per uso clinico di anticorpi monoclonali inibitori di tale proteina. Studi su modelli in vitro, pre-clinici e clinici indicano un possibile coinvolgimento di PCSK9 nella risposta infiammatoria, in particolare sul reclutamento di monociti proinfiammatori nella placca aterosclerotica e sull’espansione del suo core necrotico. PCSK9 sembra, inoltre, influenzare la risposta vascolare facilitando l’accumulo di cellule muscolari lisce vasali nella neointima e l’aggregazione piastrinica. Ad oggi, tuttavia, è ancora da definire l’entità dell’azione diretta di PCSK9 sull’aterosclerosi, indipendente dall’effetto sul metabolismo del LDL-C. Inoltre, l’inibizione di PCSK9 plasmatico, ad opera degli anticorpi monoclonali, potrebbe determinare non solo una riduzione significativa del LDL-C e del rischio cardiovascolare, ma anche un possibile effetto pleiotropico come, già, postulato per le statine. Nuove strategie terapeutiche, quali i siRNA e i vaccini, potenzialmente più efficaci degli anticorpi monoclonali nell’inibire la sintesi di PCSK9 a livello intracellulare, potrebbero aiutare a comprendere meglio i suoi eventuali effetti pleiotropi. La presente rassegna descrive le evidenze di un effetto diretto di PCSK9 sull’aterosclerosi e il suo possibile ruolo quale biomarcatore per la stratificazione del rischio cardiovascolare.
Tipologia IRIS:
01 - Articolo su periodico
Keywords:
PCSK9; atherosclerosis; pleiotropic effects; smooth muscle cells; platelets
Elenco autori:
M. Ruscica, C.R. Sirtori, A. Corsini, N. Ferri
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