LONG-LASTING BEHAVIOURAL AND MOLECULAR ALTERATIONS FOLLOWING STRESS EXPOSURE DURING ADOLESCENCE IN RATS: IMPLICATIONS FOR PSYCHIATRIC DISORDERS
Tesi di Dottorato
Data di Pubblicazione:
2018
Citazione:
LONG-LASTING BEHAVIOURAL AND MOLECULAR ALTERATIONS FOLLOWING STRESS EXPOSURE DURING ADOLESCENCE IN RATS: IMPLICATIONS FOR PSYCHIATRIC DISORDERS / V. Begni ; tutor: M. A. Riva; coordinatore: A. L. Catapano. DIPARTIMENTO DI SCIENZE FARMACOLOGICHE E BIOMOLECOLARI, 2018 Jan 25. 30. ciclo, Anno Accademico 2017. [10.13130/v-begni_phd2018-01-25].
Abstract:
L’esposizione ad eventi avversi nelle prime fasi della vita è associata all’instaurarsi di alterazioni a lungo termine a livello neurochimico, strutturale e comportamentale che possono aumentare la vulnerabilità dell’individuo a sviluppare malattie mentali come la depressione maggiore. La maggior parte della ricerca si è focalizzata sugli effetti dello stress a livello prenatale e perinatale grazie a consolidati paradigmi sperimentali preclinici. Questi studi hanno mostrato che l’esposizione a eventi traumatici durante la gestazione porta allo sviluppo di fenotipi simil-ansiosi e simil-depressivi ed è in grado di ridurre l’abilità di affrontare successive situazioni avverse nel corso della vita (Fumagalli et al., 2004; Luoni et al., 2014; Roceri et al., 2004; Roceri et al., 2002; van der Doelen et al., 2014). In questo studio abbiamo investigato gli effetti dello stress durante l’adolescenza, un periodo di riorganizzazione strutturale e comportamentale particolarmente delicato (Spear, 2000). Considerata l’importanza delle interazioni sociali per un corretto sviluppo emotivo-comportamentale durante l’adolescenza, abbiamo utilizzato un consolidato paradigma sperimentale di stress durante l’adolescenza che si basa sulla deprivazione di qualsiasi contatto sociale (Burke et al., 2017). Lo scopo di questo studio è stato quello di investigare gli effetti a lungo termine di una esposizione a stress durante l’adolescenza sui meccanismi di plasticità sinaptica e di risposta allo stress dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), alterati in molte patologie psichiatriche (Burke et al., 2005; Calabrese et al., 2009). Quindi, gli effetti dello stress sono stati valutati confrontando animali controllo alloggiati in gruppo con animali esposti al paradigma di isolamento sociale per quattro settimane, seguito da un periodo di risocializzazione fino all’età adulta. Dal punto di vista comportamentale, abbiamo osservato che l’esposizione ad una condizione di deprivazione sociale durante l’adolescenza ha indotto lo sviluppo di un fenotipo anedonico sia in maschi che in femmine, senza però alterare la funzione cognitiva nell’età adulta, come evidenziato dal test di riconoscimento dell’oggetto. A livello molecolare invece, soprattutto per quanto riguarda la corteccia prefrontale, abbiamo osservato disfunzioni nell’espressione del fattore neurotrofico BDNF e nel signaling della fosfolipasi C- (PLC).
Considerato che l’esposizione a eventi avversi nelle prime fasi della vita può determinare una alterata risposta a successivi eventi stressanti nel corso della vita (Fumagalli et al., 2004; Grissom and Bhatnagar, 2009; McEwen, 2003; Roceri et al., 2004; Roceri et al., 2002), abbiamo inoltre valutato se l’esposizione all’isolamento sociale durante l’adolescenza possa alterare l’abilità di affrontare uno stress acuto da immobilizzazione in età adulta. Abbiamo osservato che l’isolamento sociale non ha influenzato la responsività di geni precoci così come l’espressione e la fosforilazione di alcune subunità dei recettori glutamatergici sia a livello della corteccia prefrontale che dell’ippocampo. Inoltre, mentre l’isolamento durante l’adolescenza non ha alterato la responsività dell’asse HPA, come evidenziato dalle concentrazioni di corticosterone circolante in seguito allo stress acuto, l’analisi di geni legati al recettore dei glucocorticoidi ha evidenziato che l’isolamento sociale durante l’adolescenza ha prodotto una differente modulazione di geni chiave coinvolti nel feedback negativo dell’asse HPA, soprattutto a livello della corteccia prefrontale e dell’ippocampo dorsale.
In conclusione i nostri risultati hanno dimostrato che l’esposizione all’isolamento sociale d
Tipologia IRIS:
Tesi di dottorato
Keywords:
stress; adolescence; social isolation; BDNF; HPA axis
Elenco autori:
V. Begni
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